摘要目的：评价荆花胃康胶丸治疗慢性非萎缩性胃炎（胃脘痛寒热错杂夹瘀证）的安全性与有效性。方法：采用随机、阳性药平行对照、多中心临床试验的方法，纳入例病例，分为试验组例和对照组85例。试验组给予荆花胃康胶丸+香榆胃舒合剂模拟剂；对照组给予香榆胃舒合剂+荆花胃康胶丸模拟剂，疗程均为28d。观察治疗前后胃脘疼痛、胀满消失率、症状、体征变化和有无不良反应，并进行血、尿、便常规、肝肾功能、心电图、腹部B超、胃镜检查、病理活检、幽门螺旋杆菌等检查。结果：治疗后试验组和对照组的胃脘疼痛及胃脘胀满消失率分别为58.3%、37.3%（FAS集），两组比较差异具有统计学意义（P0.05）；中医证侯疗效试验组治疗后总显效率75.3%，总有效率92.4%；对照组总显效率51.8%，总有效率83.1%，两组间比较差异有统计学意义。结论：荆花胃康胶丸是治疗慢性非萎缩性胃炎（胃脘痛寒热错杂夹瘀证）的安全有效药。
关键词荆花胃康胶丸；慢性非萎缩性胃炎；胃脘痛寒热错杂夹瘀证；随机对照试验
慢性非萎缩性胃炎是不伴有胃黏膜萎缩性改变，胃黏膜层见以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润的慢性胃炎，在慢性胃炎中约占80%以上。慢性非萎缩性胃炎以上腹胀痛、饱胀、嗳气、反酸、烧心、恶心、呕吐、食欲不振、乏力等为主要临床表现。因慢性非萎缩性胃炎病因较复杂，易反复发作难以根治，因此中医中药治疗慢性非萎缩性胃炎是目前研究的热点。荆花胃康胶丸是从土荆芥和水团花中提取有效成分而组成的复方制剂，具有理气散寒、清热化瘀的作用，适用于寒热错杂症，气滞血瘀所致的胃脘胀闷、疼痛、喛气、返酸、嘈杂、口苦等证。按照国家中药品种保护审评委员会关于中药保护品种延长保护期的临床试验的规定[1]，本研究以香榆胃舒合剂为阳性对照药，采用多中心随机对照试验方法，对荆花胃康胶丸治疗慢性非萎缩性胃炎（胃脘痛寒热错杂夹瘀证）的有效性和安全性进行再评价。
资料与方法
1.1病例选择
1.1.1诊断标准
慢性非萎缩性胃炎诊断标准参考《实用内科学》第13版内容[2]；以中国慢性胃炎研讨会共识意见[3]及中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会年重庆《慢性胃炎的中西医结合诊治方案》内容制定[4]。中医胃脘痛诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]、《慢性浅表性胃炎中医诊疗共识意见》[6]的有关内容制定。中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则》[5]、《慢性胃炎诊疗指南》[7]，国家中医药管理局中医药标准化专题项目制定。1.1.2纳入标准
（1）符合西医诊断慢性非萎缩性胃炎标准；
（2）符合中医胃脘痛诊断标准及寒热错杂夹瘀证辨证标准；
（3）年龄18~65岁；
（4）自愿签署知情同意书。1.1.3排除标准
（1）慢性萎缩性胃炎、特殊类型性胃炎、消化性溃疡、出血、消化道恶性肿瘤及外科患者；
（2）尿HCG阳性者、孕妇、哺乳期妇女或有生育计划者（包括男性和女性）；
（3）合并心、脑、肺、肾和造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病者；有其他并发症可影响疗效观察或对试验药物有禁忌的疾病；腹部手术史者；
（4）合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病（心功能Ⅱ级以上；ALT、AST＞正常值高限1.5倍；Cr超过正常值上限）；
（5）精神病患者或有酒精/药物滥用病史；
（6）根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他情况；
（7）如工作环境经常变动等易造成失访的情况；
（8）试验前3个月内参加其他药物临床试验者；
（9）已知对该类药物过敏者或过敏体质(对两种及两种以上药物、食物或花粉过敏者)；
（10）辨证不明确或有过多兼夹证。1.1.4退出（脱落）病例标准
（1）病人自行退出（自觉疗效太差，不良反应等）；
（2）失访；
（3）研究者劝其退出（依从性差，出现严重的合并症或并发症，严重不良事件）；
（4）虽然完成试验，但用药量不在应服量的80%～%范围内；
（5）泄盲或紧急揭盲的病例。对脱落的病例应详细记录原因，并将其最后1次的主要疗效检测结果转接为最终结果进行统计分析。1.1.5剔除病例标准
（1）误诊；
（2）未曾用药者；
（3）无任何检测记录者；
（4）由于使用某种禁用的药物，以致无法作有效性和安全性评价。1.1.6终止试验标准
（1）研究者发现严重安全性问题；
（2）疗效太差，无继续进行试验的必要；
（3）方案有重大失误；
（4）申办方因经费或管理原因；
（5）行政主管部门撤消试验，均可中途停止全部试验。1.2试验设计
采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验方法。1.2.1对照药选择
根据《中药品种保护指导原则》[1]关于临床试验设计的要求，选择阳性对照。根据公认有效和同类对比的原则，选择已上市销售的香榆胃舒合剂为对照药。香榆胃舒合剂由贵州寿仙药业有限公司生产，国药准字B。1.2.2样本量
预设对照组治疗28d后胃脘疼痛、胀满消失率约为50%，试验组治疗28d后胃脘疼痛、胀满消失率比对照组高20%，采用双侧检验，α=0.05，β=0.2（功效=80%），试验组与对照组按3∶1比例分配病例，试验组例数为例，对照组为63例，考虑脱落因素，增加20%的样本量，即试验组为例，对照组为76例，共例。1.2.3随机方法
采用中心分层方法。借助SAS统计分析系统产生例随机化安排和相应的药物及病例分配方案。每一中心分配相互衔接的连续编码。药物随机方法的隐藏：随机号采用不透光信封密闭，由9个试验中心分别集中管理。1.3治疗方法1.3.1试验药物
试验药：荆花胃康胶丸，80mg/粒，由天津天士力制药股份有限公司生产，批号：20201。国药准字Z。对照药：香榆胃舒合剂，每瓶mL，由贵州寿仙药业有限公司生产，批号：106。国药准字B。模拟剂：荆花胃康胶丸和香榆胃舒合剂模拟剂均由天津天士力制药股份有限公司提供。1.3.2给药方法与疗程
试验组：荆花胃康胶丸2粒/次，饭前温开水送服，3次/d；香榆胃舒合剂模拟剂15mL/次，3次/d。对照组：香榆胃舒合剂15mL/次，3次/d；荆花胃康胶丸模拟剂2粒/次，饭前温开水送服，3次/d。疗程：28d。1.4观察指标与方法1.4.1症状、体征
给药前及给药后第7、14、21、28d详细观察受试者的症状、体征变化并记录分值。症状：胃脘胀痛，遇寒加重、胃脘痞满、口苦、嘈杂、嗳气、泛酸、胃脘灼热、纳呆食少。体征:舌象、脉象。
1.4.2实验室检查
给药前行胃镜、病理活检、大便隐血、血糖、B超检查；给药前及停药后行血、尿、便常规、心电图、肝功（ALT、AST、TB、ALP、γ-GT）、肾功能（BUN、Cr）、幽门螺旋杆菌、尿妊娠试验（育龄妇女）检查。1.4.3不良事件与不良反应的观察
密切观察各种不良事件和不良反应，详细记录其发生时间、严重程度、处理过程与结果，有无严重不良事件和不良反应的发生。1.5疗效判断
标准胃脘疼痛及胃脘胀满消失率判断标准为：胃脘疼痛和胃脘胀满同时全部消失的百分率。中医证候疗效依据《中药新药临床研究指导原则》制定，按痊愈、显效、有效和无效4级评定。临床痊愈：中医临床症状基本消失，症状积分减少≥95%；显效：中医临床症状明显改善，症状积分减少≥70%；有效：中医临床症状好转，症状积分减少≥30%；无效：中医临床症状无明显改善甚或加重，症状积分减少＜30%。1.6不良反应判断标准
不良事件与试验药物关系的因果关系判断依据卫生部药品不良反应监测中心制订的肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关5级标准进行评定。其中肯定有关、很可能有关和可能有关将认为是药物引起的不良反应。1.7统计学方法
分析数据集选择全分析集（FAS）、符合方案集（PPS）、安全数据集（SS）。统计软件采用SAS9.1.3软件。连续变量计算其例数、均值、标准差、中位数、最小值和最大值；胃脘疼痛及胃脘胀满消失率，采用χ2法比较组间差异；中医证候等级疗效，采用MH卡方比较组间差异；中医证候积分率化值、实测值，采用t检验比较组间差异。所有统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。
结果
2.1一般资料
本研究共纳入例慢性非萎缩性胃炎（胃脘痛寒热错杂夹瘀证）患者，脱落15例，剔除5例。试验组（荆花胃康胶丸）与对照组（香榆胃舒合剂）脱落率分别为5.1%和2.4%。最终有效病例数例，其中试验组例，对照组81例。两组治疗前在年龄、身高、体质量和一般资料，体温、心率等生命体征，病程、发作频率、既往史、过敏史、治疗史和现病史，中医证候积分比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性（表1）。
2.2临床疗效
2.2.1胃脘疼痛及胃脘胀满消失率比较
试验组与对照组治疗28d后，胃脘疼痛及胃脘胀满消失率分别为58.3%、37.3%，两组比较差异具有统计学意义（P0.05），PPS与FAS结果一致。表明试验组荆花胃康胶丸对胃脘疼痛及胃脘胀满消失率疗效优于对照组香榆胃舒合剂（表2）。
2.2.2中医证候疗效比较
试验组与对照组总显效率分别为75.3%、51.8%；总有效率分别为92.4%、83.1%，两组间比较差异有统计学意义（表3）。
2.3安全性评价2.3.1安全性检测
安全性检测结果表明受试者服用荆花胃康胶丸后血常规、尿常规、肝功、肾功、心电图检查指标无异常变化。2.3.2不良事件
试验过程中，试验组有1例出现不良事件，不良事件发生率为0.4%。1例不良事件为上呼吸道感染，持续约10d，未停用试验药物，自行服用抗感染药物治疗后消失，研究者判定与试验药物无关。对照组无不良事件发生。两组不良事件发生率比较差异无统计学意义（P0.05）。
讨论
荆花胃康胶丸由土荆芥和水团花组成。土荆芥为藜科植物，具有祛风，消肿，杀虫，止痒的功效。水团花属茜草科植物，有清热利湿，消瘀定痛，止血生肌之功能。本方中以土荆芥为主药，其性辛温,能散寒理气，止脘痛除腹胀。水团花与之相配伍可活血化瘀，兼具止血生肌、清热利湿之力[8]。两药配合使用，能够达到缓解上腹疼痛，促进溃疡愈合，恢复肠胃功能。同时，药物中的挥发油成分能起到迅速止痛的效果。
现代药理研究结果证明，荆花胃康胶丸有抑制幽门螺杆菌[9]、促进胃动力、减少胃酸分泌、增强胃黏膜屏障的作用[10]。其对乙醇所造成的大鼠胃黏膜损伤有较好的修复作用。其机制与增加前列腺素E2和表皮生长因子有关，从而抑制胃酸分泌，增加胃黏膜血流量，刺激胃黏液和碳酸氢根的分泌，进而促进上皮修复[11]。有临床试验表明，荆花胃康胶丸全量治疗14d后患者5h胃排空率明显提高，提示荆花胃康胶丸具有一定的促进胃排空效应。与对照药物吗丁啉相比，荆花胃康胶丸全量治疗对上腹不适及上腹痛症状的改善明显优于吗丁啉[12]。另有文献报道，选用荆花胃康胶丸治疗的患者腹胀、嗳气等临床症状的改善要优于含铋四联组[13]。西医治疗伴有消化性不良症状的慢性胃炎常常使用促胃肠动力剂，保护胃黏膜治疗，清除幽门螺杆菌和抑制胃酸治疗。相比之下，中医采用辨证施治，根据不同的症状使用不同的药物，荆花胃康胶丸具有明显改善上腹不适、上腹痛症状和早饱症状[15]。本次随机对照试验结果证明荆花胃康胶丸与同类治疗药物香榆胃舒合剂相比，在治疗慢性非萎缩性胃炎过程中，对于胃脘疼痛及胃脘胀满消失率分别为58.3%、37.3%，治疗效果明显要优于后者；并且对于慢性非萎缩性胃炎引起的中医临床症状也有明显的改善作用。在试验过程中，未发现该药物引起的不良反应，治疗前后也未发现血、尿、便常规、心电图、肝肾功能异常。综上所述，本研究进一步证实荆花胃康胶丸在治疗慢性非萎缩性胃炎方面安全有效，且服用方便，为临床治疗提供了新的选择。
参考文献
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原文供稿：天津医科大学学报，年9月第23卷5期
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